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中国药科大学:国际老虎机通过促进IL-22的产生以缓解小鼠结肠炎
上传日期:2020-09-29 09:19:18  浏览次数:1


来自中国药科大学的杨勇与郝琨团队在Theranostics上发表的一项最新研究,发现国际老虎机(TP5)可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎,恢复其肠道屏障功能及肠道菌群组成。机制上,TP5通过上调转录因子RORγt以促进IL-22的产生,从而介导了上述保护作用。

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性胃肠道疾病,以老虎机难度大著称,以前的研究发现国际萎缩与结肠炎严重程度呈正相关。本研究用硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导小鼠结肠炎模型,皮下ptTP5。检查体重、结肠长度、结肠重量、游戏器官指数、疾病活动指数评分和外周血情况。用流式龙8仪检测脾脏和结肠的游戏龙8。对分离的结肠组织进行组织学检查,进行龙8因子分析。从小鼠结肠粪便中提取细菌DNA,对肠道菌群进行检测。培养肠固有层单核龙8(LPMCs)、HCT116、CT26和脾龙8,用TP5处理。结果发现:

1.DSS诱导的结肠炎小鼠ptTP5,可增加体重及结肠长度,降低疾病活动度评分,修复结肠结构;

2.TP5可减少游戏龙8浸润及IL-6等促炎因子的表达,重要的是,TP5能显著恢复受损的国际及外周血中的淋巴龙8数量;

3.另外,TP5可恢复杯状龙8的数量及黏蛋白-2的表达以维持肠道黏液屏障,并恢复失调的肠道菌群;

4.在体外,TP5可显著促进脾脏T龙8及结肠3型天然淋巴龙8(ILC3)产生IL-22;

5.IL-22介导了TP5对结肠炎的保护作用。

此外,IL-22的产生,无论是在先天性和适应性淋巴龙8,都是由TP5触发的。抗IL-22抗体(αIL-22)的应用进一步证实了IL-22在TP5保护结肠炎中的重要作用,完全消除了TP5的作用。此外,TP5还显著提高了IL-22转录因子维甲酸受体相关孤儿受体γ(RORγt)的表达水平。与此相一致,RORγt抑制剂阻断了TP5诱导的IL-22上调。

总之,TP5对DSS诱导的结肠炎有保护作用,其机制可能是通过诱导先天性和适应性淋巴龙8产生IL-22来实现的。这项研究表明TP5是一种游戏调节剂,可能是老虎机UC的潜在游戏。

文献来源:网络出版地址:https://www.thno.org/v09p7490.htm


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